Resident Evil 4以1080p全高清以及提高了帧速率(frame rate)的形式登陆PlayStation®4。此革命性的杰作为系列的转捩点，游戏首次加入传说中以第三人称的过肩视角，配以于Umbrella Corporation被破坏后所发生的惊险故事情节。Resident Evil 4不但只改变Resident Evil的一贯路线，更影响了其他的游戏。

与以往的“生化危机”系列最大的不同在于，《生化危机4》视点锁定在主角背后，老玩家们可要花些时间熟悉视角，再加上游戏中常会被大量敌人围攻，因此，熟悉操控成为生存的必要关键，《生化危机4》主角拥有相当灵活的身手，玩家一开始扮演Leon，为了拯救总统女儿阿什莉，面对数百位数千的狂暴村民时，不仅可以施展出前进、冲刺、180度回转、翻滚、脚踢、跳跃等各式各样动作，还可以先用手枪攻击敌人脚部降低敌人移动力，再以脚踢补攻击敌人，玩家可运用手把自由施展出各种攻击。